一 、 總述
重慶2017年藥品生產(chǎn)企業(yè)質(zhì)量管理能力提升培訓(xùn)于2017年11月17日-2017年11月18日舉辦.此次培訓(xùn)內(nèi)容為：1、制藥質(zhì)量體系及背景簡(jiǎn)介。2、自檢方法、流程、人員管理。3、制藥潔凈水生產(chǎn)環(huán)境的控制與監(jiān)測(cè)系統(tǒng)的自檢。4、生產(chǎn)清洗程序與清潔驗(yàn)證系統(tǒng)的自檢。5、數(shù)據(jù)完整性自檢。6、制藥企業(yè)實(shí)驗(yàn)室自檢。
二、制藥質(zhì)量體系及背景簡(jiǎn)介
質(zhì)量目標(biāo)的設(shè)定具有競(jìng)爭(zhēng)優(yōu)勢(shì)質(zhì)源于建立和實(shí)施一個(gè)旨在預(yù)防質(zhì)量問(wèn)題發(fā)生的質(zhì)量體系。決不能不考慮質(zhì)量質(zhì)量體系和質(zhì)量指標(biāo)能夠反映實(shí)際問(wèn)題，并采取相應(yīng)的整改。質(zhì)量體系和質(zhì)量指標(biāo)能夠反映實(shí)際問(wèn)題，并采取相應(yīng)的整改措施。 質(zhì)量計(jì)劃是質(zhì)量管理（工具）的一部分，重點(diǎn)在于設(shè)置質(zhì)量目標(biāo) 和指明必要的操作流程和相關(guān)的資源以實(shí)現(xiàn)質(zhì)量目標(biāo)。確保實(shí)施、執(zhí)行和維護(hù)質(zhì)量體系并符合質(zhì)量管理規(guī)范（GXP）的總體戰(zhàn)略。包括質(zhì)量管理體系連續(xù)的和重復(fù)的活動(dòng)。她包括職責(zé)劃分、質(zhì)量計(jì)劃目標(biāo) 的審批、質(zhì)量計(jì)劃目標(biāo)的溝通、 質(zhì)量計(jì)劃目標(biāo)實(shí)施情況跟蹤、延遲項(xiàng)目的處理、信息更新頻次和時(shí)限。
三、GMP的自檢
通過(guò)相關(guān)技術(shù)人員的主動(dòng)檢查，對(duì)企業(yè)質(zhì)量體系運(yùn)營(yíng)、GXP合規(guī)等涉及產(chǎn)品質(zhì)量的所有活動(dòng)進(jìn)行有效性、合規(guī)性、適宜性檢查，以達(dá)到對(duì)這些系進(jìn)行持續(xù)改進(jìn)、確保其符合當(dāng)前法規(guī)要求的目的。獲得管理層的支持，提供全面檢查的行政許可?？茖W(xué)的運(yùn)用風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估工具，重點(diǎn)關(guān)注高風(fēng)險(xiǎn)的區(qū)域。加強(qiáng)管理層質(zhì)量管理的信心和熱情，突出提高質(zhì)量的良機(jī)共同承擔(dān)管理改進(jìn)的責(zé)任。超越“合規(guī)”的質(zhì)量思想。
自檢依據(jù)包括相關(guān)系統(tǒng)的流程文件和標(biāo)準(zhǔn)；過(guò)去的審計(jì)報(bào)告；出現(xiàn)過(guò)的偏差；現(xiàn)行 SO注冊(cè)文件； 質(zhì)量手冊(cè)；現(xiàn)行法律法規(guī)。檢查方法應(yīng)專注于問(wèn)題，比如: 與工藝過(guò)程相關(guān)的故障、偏差、過(guò)期的報(bào)告、不良趨勢(shì)、關(guān)鍵質(zhì)量指標(biāo)(KQIs)和其它指標(biāo)等。實(shí)施“三級(jí)”檢查：有規(guī)程嗎？規(guī)程被執(zhí)行了嗎？規(guī)程合適嗎？交叉核對(duì)所提供的文件/規(guī)程、記錄(紙質(zhì)和電子版) 、日志等數(shù)據(jù)。使用恰當(dāng)?shù)膯?wèn)詢技巧來(lái)探索要了解的議題要向適當(dāng)?shù)娜藛?wèn)你的問(wèn)題(問(wèn)對(duì)人)，還要通過(guò)不同的人確認(rèn)這些回復(fù)。提問(wèn)時(shí)的注意事項(xiàng)。
四、制藥潔凈水生產(chǎn)環(huán)境的控制與監(jiān)測(cè)系統(tǒng)的自檢
環(huán)境監(jiān)測(cè)是用于評(píng)價(jià)生產(chǎn)環(huán)境控制效果的一種工具。藥品制造廠房潔凈生產(chǎn)區(qū)和其他控制環(huán)境過(guò)程都是藥品生產(chǎn)保證程序中的一個(gè)重要部分。潔凈區(qū)與非潔凈區(qū)之間、不同級(jí)別潔凈區(qū)之間的壓差應(yīng)不低于10帕斯卡。必要時(shí)，相同潔凈度級(jí)別的不同功能區(qū)域（操作間）之間也應(yīng)保持適當(dāng)?shù)膲翰钐荻??？诜后w和固體制劑、腔道用藥（含直腸用藥）、表皮外用藥品等非無(wú)菌制劑生產(chǎn)的暴露工序區(qū)域及其直接接觸藥品的包裝材料最終處理的暴露工序區(qū)域，應(yīng)當(dāng)參照“無(wú)菌藥品”附錄中D級(jí)潔凈區(qū)的要求設(shè)置，企業(yè)可根據(jù)產(chǎn)品的標(biāo)準(zhǔn)和特性對(duì)該區(qū)域采取適當(dāng)?shù)奈⑸锉O(jiān)控措施。
五、生產(chǎn)清洗程序與清潔驗(yàn)證
清潔驗(yàn)證應(yīng)綜合考慮設(shè)備使用情況、所使用的清潔劑和消毒劑、取樣方法和位置以及相應(yīng)的取樣回收率、殘留物的性質(zhì)和限度、殘留物檢驗(yàn)方法的靈敏度等因素。
建立書(shū)面標(biāo)準(zhǔn)操作程序(SOP),其中必須詳細(xì)規(guī)定設(shè)備各部件的清洗過(guò)程。必須建立書(shū)面的清洗方法驗(yàn)證通則。清洗方法驗(yàn)證通則應(yīng)規(guī)定執(zhí)行驗(yàn)證的負(fù)責(zé)人、批準(zhǔn)驗(yàn)證工作的負(fù)責(zé)人、驗(yàn)證標(biāo)準(zhǔn)(合格標(biāo)準(zhǔn))、再驗(yàn)證 的時(shí)間。對(duì)各生產(chǎn)系統(tǒng)或各設(shè)備部件進(jìn)行清洗驗(yàn)證之前,應(yīng)制定專一特定的書(shū)面驗(yàn)證計(jì)劃,其中應(yīng)規(guī)定取樣規(guī)程、分析方法(包括分析方法的靈敏度)。 按上述驗(yàn)證計(jì)劃進(jìn)行驗(yàn)證工作,記錄驗(yàn)證結(jié)果。做出最終的驗(yàn)證報(bào)告,報(bào)告應(yīng)由有關(guān)管理人員批準(zhǔn),并說(shuō)明該清洗方法是否有效。
六、數(shù)據(jù)完整性
數(shù)據(jù)完整性涵蓋從產(chǎn)品研發(fā)到產(chǎn)品退市的全生命周期全過(guò)程。依照ICH Q9質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理（QRM）進(jìn)行的系統(tǒng)性評(píng)估、控制、交流和復(fù)核數(shù)據(jù)風(fēng)險(xiǎn)的流程。數(shù)據(jù)完整性不僅是電子系統(tǒng)數(shù)據(jù)完整性不僅是關(guān)注審計(jì)追蹤使用法規(guī)符合性高的軟件系統(tǒng)，并不意味著用戶就一定符合數(shù)據(jù)可靠性的要求。紙質(zhì)系統(tǒng)同樣存在數(shù)據(jù)完整性的問(wèn)題。主數(shù)據(jù)檢查：明確主數(shù)據(jù)的保存形式，原始文檔應(yīng)能被清晰地辨別，應(yīng)記錄所有關(guān)鍵參數(shù)和步驟，記錄應(yīng)清楚的記錄操作人、記錄人（錄入人）、日期等關(guān)鍵信息，數(shù)據(jù)的轉(zhuǎn)移應(yīng)確保準(zhǔn)確性，報(bào)告格式的信息應(yīng)完整。
新版GMP的實(shí)施對(duì)于我們以后從事藥品生產(chǎn)工作提出了更高的要求，如：文件、記錄，表格、偏差、變更、驗(yàn)證、檢測(cè)過(guò)程、檢測(cè)結(jié)果、原輔料、對(duì)照品標(biāo)準(zhǔn)品、試劑、試液、人員配備、崗位職責(zé)、等等到底怎么做，做什么，如何做，怎么做好更能符合GMP的要求，這些都值得我去深思。這次培訓(xùn)時(shí)間雖短但開(kāi)拓了思路。感恩公司和領(lǐng)導(dǎo)對(duì)我的關(guān)懷。一定扎扎實(shí)實(shí)做好接下的工作經(jīng)得起檢驗(yàn)。
